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      在內(nèi)分泌代謝疾病的治療中，藥物治療發(fā)揮著不可替代的作用。但對(duì)于在治療過(guò)程中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)【藥物不良反應(yīng)（ADR）是指正常劑量的藥物，在用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)】，卻是不能忽視的。

一、降糖藥物

1.胰島素

常見(jiàn)ADR：低血糖、注射部位皮下硬結(jié)、體重增加、脂肪萎縮、甚至過(guò)敏反應(yīng)、耐受性等。

預(yù)防措施：

① 用胰島素后若出現(xiàn)低血糖癥狀：心悸、多汗、頭暈等，立即監(jiān)測(cè)血糖，即刻補(bǔ)充糖塊、餅干等碳水化合物，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，嚴(yán)重靜脈注射50%葡萄糖；

② 胰島素的注射部位需經(jīng)常輪換，避免皮下硬結(jié)的出現(xiàn)而減少胰島素的吸收。

2.促胰島素分泌劑

① 磺酰脲類

常見(jiàn)ADR：致低血糖、繼發(fā)性失效、胃腸道反應(yīng)、心血管并發(fā)癥、體質(zhì)量增加、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、其他不良反應(yīng)（包括膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等）。

預(yù)防措施：密切監(jiān)護(hù)。

② 格列奈類

常見(jiàn)ADR：低血糖、過(guò)敏反應(yīng)、體重增加、頭痛、腹瀉。

監(jiān)測(cè)：是否出現(xiàn)低血糖，有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

預(yù)防措施：餐前15分鐘內(nèi)服用。

3.雙胍類藥物

常見(jiàn)ADR：
● 低血糖：糖尿病治療一線用藥，單用一般不出現(xiàn)，當(dāng)進(jìn)食量過(guò)少，大運(yùn)動(dòng)量后，與其他降糖藥聯(lián)用、飲酒等會(huì)出現(xiàn)；

● 胃腸道反應(yīng)：口干口苦、金屬味、厭食、惡心、腹瀉；

● 皮膚過(guò)敏反應(yīng)：皮膚紅斑、蕁麻疹；

● 乳酸性酸中毒：多發(fā)于老年人、腎功能不全患者。

預(yù)防措施：應(yīng)在餐中或餐后服用，可以減少其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.胰島素增敏劑

常見(jiàn)ADR：水腫、心血管事件、頭痛、頭昏、惡心、腹瀉、皮疹、低血糖、貧血及紅細(xì)胞減少等。

① 吡格列酮ADR：可能小幅增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用風(fēng)險(xiǎn)增加。預(yù)防：膀胱癌或有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用；在有效治療前提下，盡量使用低劑量。

② 羅格列酮ADR：增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防：評(píng)估患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)衡利弊使用。

5.葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖

常見(jiàn)ADR：低血糖、腹脹、腹瀉、貧血（減少腸道鐵的吸收）。

監(jiān)測(cè)：觀察用藥早期是否出現(xiàn)腹脹、腹瀉等。一般2-3周后癥狀好轉(zhuǎn)或消失。

預(yù)防：應(yīng)于餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。若出現(xiàn)低血糖，應(yīng)使用葡萄糖，使用碳水化合物的效果可能不佳。

二、抗甲狀腺藥物（ATDs）

ATDs最常累及的系統(tǒng)為皮膚系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。最危重的ADR包括：粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、重癥肝損傷、肝壞死和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANAC）相關(guān)性系統(tǒng)性血管炎、胰腺炎。

1.甲硫咪唑

常見(jiàn)ADR：常見(jiàn)皮疹、瘙癢、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；少見(jiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、凝血因子II和VII降低；可見(jiàn)味覺(jué)減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關(guān)節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征。

預(yù)防：定期檢查血常規(guī)等，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

2.丙硫氧嘧啶（PTU）

常見(jiàn)ADR：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應(yīng)為輕度粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見(jiàn)間質(zhì)性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥初始的2個(gè)月。

PTU所致藥物性肝病，可發(fā)展為急性肝衰竭、進(jìn)展快、大部分需要肝移植、預(yù)后差，病死率高，近年備受關(guān)注。

預(yù)防：定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

三、骨質(zhì)疏松癥用藥

唑來(lái)膦酸

常見(jiàn)ADR：致發(fā)熱

預(yù)防：

● 應(yīng)以恒定速度滴注，滴注時(shí)間不得少于15 min，液體不應(yīng)少于250 ml。一年使用一次，連續(xù)使用三年。

● 監(jiān)測(cè)患者使用后是否出現(xiàn)骨骼、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛；

● 每次使用前應(yīng)檢查腎功能，肌酐清除率＜35 ml/min不得使用；

● 用藥前必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水。

四、降尿酸藥

1.苯溴馬隆

常見(jiàn)ADR：肝損害、胃腸不適（如惡心、嘔吐、飽脹感、腹瀉）

預(yù)防：

● 應(yīng)從小劑量開始使用，早餐后服用苯溴馬隆，保證每日飲水量在1500 ml以上；

● 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者清晨第一次尿pH值，并維持在6.2-6.9；

● 定期監(jiān)測(cè)肝功能并注意肝損害的癥狀和體征；

● 避免同其他具有肝毒性的藥物同時(shí)使用。

2.別嘌醇片

常見(jiàn)ADR：腹瀉、肝功能、骨髓抑制、重癥藥疹（如：剝脫性皮炎、重癥多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死松解癥）。

預(yù)防：

● 注意用藥劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；

● 過(guò)敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；

● 注意合并用藥，防止發(fā)生藥物相互作用；

● 服用后，如果出現(xiàn)任何皮膚反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)體征應(yīng)立即停藥，及時(shí)就醫(yī)。